FDA加速批准HER2/HER3双抗用于治疗晚期胰腺癌和非小细胞肺癌

美国FDA加速批准了Bizengri（zenocutuzumab-zbco）用于治疗携带神经调节蛋白 1 （NRG1） 基因融合的晚期不可切除或转移性胰腺癌或非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这是首个适用于这类患者的治疗方法，这一批准填补了NRG1+癌症患者的重要需求。

Bizengri是一种双特异性抗体，可与细胞表面表达的HER2和HER3的胞外结构域（包括肿瘤细胞）结合，抑制HER2：HER3二聚化并阻止NRG1与HER3结合。Bizengri通过阻断PI3K-AKT-mTOR信号通路的信号传导降低肿瘤细胞增殖。此外，Bizengri介导抗体依赖性细胞毒性作用。

此次获批基于eNRGy研究，该研究是一项多中心、开放标签临床研究，招募了晚期不可切除或转移性NRG1+胰腺癌或NRG1+NSCLC 患者，并且患者在既往全身治疗期间或之后出现疾病进展。在NRG1+ 胰腺癌患者中（n=30），Bizengri组的总体缓解率（ORR）为 40% ，缓解持续时间（DOR）为3.7个月至 16.6个月；在NRG1+ NSCLC患者中（n=64），ORR为33%，中位DOR 为7.4 个月。

安全性方面，在汇总安全人群（N=175）中，最常见的（≥10%）不良反应是腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应（IRR）、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）是 γ-谷氨酰转移酶升高、血红蛋白降低、钠降低、血小板减少、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、镁降低、磷酸盐降低、活化部分凝血活酶时间增加和胆红素增加。